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| 腹腔镜与开腹结直肠癌根治术对机体免疫系统影响的比较研究 |
| 日期：2008-09-01 来源：腹腔镜外科杂志 点击：138 |
比较腹腔镜手术与传统开腹手术对患者免疫机能的影响 |
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腹腔镜手术现已在外科领域得到广泛应用，腹腔镜在结直肠癌根治方面，无论是从技术操作还是根治原则上都是适用的，治疗效果与传统开放手术无明显差异，但腹腔镜手术出血比传统开放手术少，患者恢复排气时间短，康复较快，已得到了广泛认同。我们将60例结直肠癌患者分为腹腔镜组和开腹组，比较了两种手术对患者免疫机能的影响，为评价腹腔镜结直肠癌根治术的微创优势提供了客观依据。
1.资料与方法
1.1 临床资料 60例结直肠癌患者分为腹腔镜组和开腹组（各30例）。腹腔镜组男16例，女14例，平均（56.3±11.3）岁。开腹组男17 例，女13 例，平均（57.2±12.1）岁。术前均经结肠镜检查确诊为腺癌，均可行根治性手术。腹腔镜组平均手术时间为（145±12.3）min，开腹组平均手术时间为（136.5±11.3）min。两组患者在性别、年龄、手术时间、病理分期等方面均无显著差异。见表1。
表1 两组患者的临床资料比较(略)
P＞0.051.2 手术方法 均采用气管插管全身麻醉。两组患者均在术前3d口服庆大霉素和甲硝唑，术前1d服泻药，术前日22∶00后禁饮食。腹腔镜组气腹压力为15mm Hg，常规4至5孔操作，按根治性原则手术。
1.3 免疫指标分析 术前1d和术后第3天、第7天分别抽取外周静脉血10ml,通过免疫悬浊计测定C反应蛋白（CRP）、IgA、IgG、IgM，运用流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+、自然杀伤细胞（NK细胞）。采用酶联免疫吸附法（ELISA法）统一测定IL6、TNFα。
1.4 统计学处理 用SPSS 13.0软件进行统计学分析，组间比较用χ2检验和t检验。
2.结果
两种手术对机体免疫功能的影响见表1～表4。
表1 两种手术对IgA、IgM和IgG的影响
表2 两种手术对CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞活性的影响
表3 两种手术对IL6、CRP的影响
表4 两种手术对TNFα细胞活性的影响
以上表略
3.讨论
手术创伤后，在神经内分泌因子的作用下，机体的体液免疫、细胞免疫和非特异性免疫均可受到抑制。机体的免疫抑制程度和手术创伤程度密切相关，而急性期免疫因子的变化是衡量机体免疫抑制程度最常用的指标，它代表了机体一系列激素、免疫和代谢的变化。C反应蛋白是急性期最重要的免疫指标之一,在血浆中水平是创伤后全身炎症反应程度的可靠指标［1］ ,手术创伤越重,CRP 浓度越高，可早期敏感的反映机体损伤程度。本研究结果与文献报道相符［2］，开腹组和腹腔镜组术后第3天和第7天C反应蛋白均明显升高，但腹腔镜组C反应蛋白数值回落较快，表明应激反应较轻，及腹腔镜手术可能对机体免疫系统有一定的保护作用。
炎症早期产生的IL1、TNFα及随后诱导产生的IL6、IL8、IL10都是细胞因子网络连锁反应中的重要炎性因子,在急性期反应及机体防御中起核心作用。单核—巨噬细胞分泌的TNFα不但对肿瘤有细胞毒作用,而且与其他细胞因子一起形成复杂的免疫网络,对机体的免疫功能有着相当重要的作用［3］。而IL6 是组织损伤后恒定升高的唯一细胞因子,升高水平与组织损伤有关［4］，现已成为监测创伤应激反应程度的主要指标。研究表明，术后第3天腹腔镜组IL6远较开腹组低。术后第3天开腹组TNFα高于腹腔镜组，两组差异有统计学意义。细胞免疫参与术后的免疫反应，是机体抗肿瘤的重要免疫环节。T淋巴细胞是具有多功能的细胞群体，是反映免疫调节能力的主要参数。CD4+ T细胞是辅助性和诱导性T细胞，它有辅助功能并且是TCR 信号传导的协同受体，活化后可释放大量细胞因子，增强抗瘤效应；CD8+ T 细胞是细胞毒和抑制性T 细胞，参与MHCI类分子限制性CTL 的成熟和正性选择，并有清除病毒和粘附功能［5］。CD4+/ CD8+反映着机体的免疫状态。这些淋巴细胞下降必然对机体的免疫系统造成抑制，增加了感染几率。两种术式均会造成外周血淋巴细胞总数下降，使免疫反应受到抑制,从而增加了感染的几率。本研究表明，术后前3d CD3+,CD4+,CD8+，CD4+/ CD8+差异无统计学意义，至第7天腹腔镜组数值明显高于开腹组，也是腹腔镜手术免疫抑制较轻的表现之一。两组术后NK细胞计数均有下降，但差异无统计学意义。
体液免疫通过抗体和肿瘤抗原结合后激活补体，导致细胞溶解和抗体介导的调理作用来发挥抗肿瘤免疫效应机制。其中IgG可以固定补体，结合巨噬细胞，促进吞噬和调理，也可促进其他细胞对靶细胞的杀伤作用；IgM激活补体和调理吞噬功能较强，并可通过补体介导促进吞噬作用； IgA是机体粘膜防护的重要因素［2］。研究表明，3者术后均有下降，而IgM在术后第3天腹腔镜组高于开腹组，IgG、IgA在两组的差异上则无统计学意义。
综上所述，本研究结果表明，腹腔镜与开腹手术虽均会抑制机体的免疫系统，但相对于开腹手术而言，腹腔镜手术的影响要小得多，表明腹腔镜手术相对于传统手术方式在免疫保护上更具优势。
【参考文献】
［1］ Pullicino EA,Carli F,Poole S,et al.The relationship between the circulatingconcent rations of interleukin 6( IL6 ),tumor necrosis factor( TNF) and the acute phase response to elective surgery and accidental injury［J］.Lymphokine Res,1990,9 (2):231238.
［2］ Hildebrandt U,Kessler K,Plusczyk T,et al.Comparison of surgical stress between laparoscopic and open colonic resections［J］.Surg Endosc,2003,17(2):242246.
［3］ Liu ZG.Molecular mechanism of TNF signaling and beyond［J］.Cell Res,2005,15(1):2427.
［4］ 花天放.外伤病人的白细胞介素6损伤的标志物还是炎症介质［J］.国外医学·创伤与外科基本问题分册,1997,18(3):161164.
［5］ 何球藻,吴厚生.医学免疫学［M］.上海：上海医科大学出版社,1997：2628,182183.
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